Генетика
Преимплантационное Генетическое Тестирование (ПГТ)
Этапы развития эмбриона
Преимплантационное Генетическое Тестирование (ПГТ) определяет и предотвращает передачу потомству хромосомных и генетических заболеваний до этапа переноса эмбриона в полость матки.
В норме весь генетический материал человека представлен в 46 хромосомах (23 парах), полученных от обоих родителей. Нарушение числа хромосом — достаточно частое событие, при котором эмбрион может получить лишнюю хромосому (трисомия) либо в процессе оплодотворения может произойти потеря определенной хромосомы (моносомия).
Наиболее часто при проведении преимплантационного тестирования анализируют 5 хромосом (13, 18, 21, Х и У), нарушение в которых приводят к развитию наиболее опасных заболеваний у будущего ребёнка. Нарушение в других хромосомах могут быть причиной переноса нежизнеспособных эмбрионов либо быть причиной остановки развития беременности на ранних сроках.
Частой причиной развития хромосомных нарушений является «брак» в родительских половых клетках. При этом 85% это отклонение происходит в период созревания яйцеклеток; 15 % случаев — причиной является хромосомные нарушения сперматозоидов. Большинство хромосомных аномалий (95%) возникают спонтанно.
Методы преимплантационного генетического тестирования:
ПГТ-А
Самым современным и наиболее точным методом преимплантационного генетического тестирования на анеуплоидии (ПГТ – А): Preimplantation Genetic Testing for aneuploidy (PGT-A) эмбрионов является секвенирование нового поколения (Next Generation Sequencing)-NGS.
Основная задача ПГТ-А – оценка состояния эмбриона на ранних этапах развития (обнаружение количественных нарушений хромосом – анеуплоидий), отбор здорового эмбриона для проведения эмбриотрансфера.
При этом существенно увеличивается шанс наступления беременности и снижается количество не результативных циклов ЭКО. Сокращается время до наступления беременности и рождения генетически здорового ребенка.
Кому рекомендовано проведение ПГТ-А:
- возраст женщины старше 35 лет;
- возраст мужчины старше 39 лет;
- повторяющиеся неудачные попытки ЭКО (более двух);
- невынашивание беременности (более двух самопроизвольных прерываний);
- типы мужского бесплодия связанные с хромосомными отклонениями;
- носительство хромосомных перестроек, транслокаций, инверсий и других нарушений;
- по показаниям тестирование эмбрионов на 46 хромосом может быть совмещено с проведением диагностики моногенных заболеваний и HLA-тестированием.
Задачи, которые помогает решить ПГТ-А:
повышение вероятности наступления беременности на перенос одного генетически здорового эмбриона 78,6 %; уменьшение количества «безрезультативных» переносов;
исследование всех 23 пар хромосом (исключение риска рождения ребенка с хромосомными синдромами);
точность исследования 99,9%;
снижение риска спонтанного прерывания беременности по причине хромосомной патологии плода;
повышение вероятности на рождение здорового ребенка у пациентов из группы риска (поздний репродуктивный возраст, привычное невынашивание беременности, носительство транслокаций, прошлые неудачные попытки ЭКО);
риск хромосомных нарушений есть во всех семьях у всех эмбрионов. Частота нарушений числа хромосом увеличивается с возрастом матери;
хромосомный статус эмбриона не коррелирует с морфологией эмбриона.
ПГТ-М
Преимплантационное генетическое тестирование на моногенные заболевания ПГТ-М: PGT-M (Preimplantation Genetic Testing for monogenic diseases) является методом определения наследственных заболеваний, при котором происходит мутация либо нарушение последовательности ДНК одного гена. Такие заболевания еще называют менделевскими наследственными заболеваниями, поскольку они передаются согласно с законами Менделя.
Всего выделяют три типа таких заболеваний:
- Аутосомно-рецисивное заболевание: для развития заболевания нужно две мутированные копии гена в геноме ребенка здоровых родителе (носителей одной копии мутированного гена, которая может передаться потомству). При этом у родителей-носителей (у которых не проявилась болезнь) одной копии мутированного гена вероятность рождения ребенка стардающего аутосомно-рецисивным заболеванием составляет 25 %. Примером может являться серповидноклеточная анемия, кистозный фиброз.
- Х-связанные заболевания: при этом мутирование гена локализируется на Х- хромосоме. Примером является гемофилия А, синдром ломкой Х хромосомы.
- Аутосомно-доминантное заболевание: на проявление заболевания влияет всего одна мутированная копия гена. При этом, один из родителей имеет данное заболевание и с вероятностью 50% может передать ее своему потомству. Примером может быть болезнь Марфана, болезнь Хантингтона.
ПГТ-СТ
Преимплантационное генетическое тестирование на структурные нарушения ПГТ-СР: PGT-SR (Preimplantation Genetic Testing for structural disease) для выявления аномалии при которой структура одной либо нескольких хромосом нарушена. Происходит при неправильном соединении хромосомных сегментов либо их разрыве. Существуют такие виды структурных изменений: транслокации (перенос участка хромосомы на негомологичную хромосому), делеции (потеря участка хромосомы), дупликации (удвоение участка хромосомы), инверсии (поворот участка хромосомы на 180 *).
Этапы проведения преимплантационного генетического тестирования
Биопсия эмбрионов проводится на стадии бластоцисты на 5-7 день развития эмбриона. Это важный этап при котором производится забор 5-7 клеток с помощью лазера из трофэктодермы (оболочки), из которой в будущем развивается плацента. Внутренние клетки, из которых развиваются собственно органы и ткани эмбриона, в исследовании не учавствуют. Поэтому метод является безопасным.
Выделение ДНК у полученных клеток и полное геномное секвенирование.
Медико-генетическое консультирование по результатам проведенного исследования (специалист дает заключение по каждому проанализированному эмбриону).
Витрификация (заморозка) эмбрионов.
Анализ результатов секвенирования.
Перенос диагностированного здорового эмбриона в криоцикле.
Кариотипирование
На этапе подготовки к планированию беременности, всем будущим родителям рекомендовано генетическое исследование.
Кариотипирование – исследование хромосомного набора, которое позволяет определить строение хромосом и изменение в их количестве. Проводится обоим супругам, поскольку ребенок получает половину хромосом от матери и половину от отца.
Киев, Шумского, 5 | Киев, Саперное Поле, 3