Каждый человек и пара уникальны и могут иметь большую или меньшую фертильность по сравнению со средним показателем для своего возраста. Некоторые пациенты в свои 30 лет уже имеют серьезные проблемы с качеством и/или количеством яйцеклеток, а некоторые после 40 лет все еще способны к самостоятельному зачатию. Также следует отметить, что нет никаких гарантий того, что потенциал фертильности отдельной женщины будет плавно падать с возрастом.
Кроме морфологических характеристик в значительной степени качество яйцеклетки решает ее хромосомный статус. Уровень хромосомных аномалий в эмбрионах значительно возрастает с возрастом женщины. В возрасте 30 лет около 30% яйцеклеток имеют хромосомные аномалии. К 40 годам примерно 60% являются анеуплоидными, а к 44 годам – 90%.
Анеуплоидные яйцеклетки, как правило, имеют более низкие показатели рекомбинации и поэтому в некоторых случаях не способны развиваться до бластоциста.
В свою очередь хромосомы демонстрируют разные профили старения, предполагая сложное взаимодействие между общими особенностями старения ооцитов и хромосомно-специфической восприимчивостью. С возрастными изменениями в ооцитах рекомбинация является критическим фактором, влияющим на хромосомный статус клетки, а именно не сегрегацию (расхождение) хромосом.
В ходе исследований было обнаружено, что наиболее уязвимыми к анеуплоидиям являются наименьшие хромосомы 21 и 22, а также 15 и 16. Данные хромосомы демонстрируют существенные различия в мейотическом разделении (первом или втором), в котором именно и возникают ошибки сегрегации. Контрольная точка сборки веретена разделения важна в ооцитах для облегчения точной сегрегации хромосом, в связи с этим и было предположено, что на нее влияет общее старение клетки.
Анеуплоидии, возникающие вследствие ошибок женского мейоза, традиционно разделяют как ошибки мейоза I или мейоза II в зависимости от того, содержала ли дополнительная хромосома генетическую информацию из обеих или только одной из материнских хромосом, соответственно. Ошибки мейоза I чаще встречаются по сравнению с мейозом II.
Исследование полярных телец ооцитов выявило два пути, способствующих анеуплоидии:
- Мейоз I без различия, преждевременная сегрегация сестринских хроматид.
- Мейоз II без разъединения, а также возможная обратная сегрегация.
Дактилоскопия хромосом установила, что гомологические хромосомы отделяются при мейозе I, а сестринские хроматиды – при мейозе II (классический мейоз). Рекомбинация подавляется вблизи центромера, так что две сестринские хроматиды имеют одинаковые генетические маркеры, такие как однонуклеотидный полиморфизм. После мейоза I ооцит должен содержать две сестринские хроматиды (одну хромосому), а первое полярное тельце должно содержать две сестринские хроматиды второго гомолога, однако это происходит не совсем корректно.
Недавние исследования на свежеполученных неоплодотворенных ооцитах показывают, что с задержкой метафазы II содержат дополнительные целые хромосомы, что соответствует неразрыву мейоза I. В зрелых ооцитах (МII), которые не смогли оплодотвориться в условиях ЭКО, было выявлено преобладание дополнительных хроматид. Ottolini et al. (2015) обнаружили, что первое полярное тельце часто содержало две несестринские хроматиды, то есть хромосомные отпечатки обоих материнских хромосом. Однако картина сегрегации была противоположной: сестры сегрегировали в мейозе I, а затем гомологи в мейозе II. Показано, что только одна или несколько хромосом придерживались обратной модели сегрегации в ооцитах. Это свидетельствует о хромосомно-специфической уязвимости к анеуплоидиям на фоне общего старения ооцитов в целом.
Такие ошибки во время мейоза I могут быть «исправлены» с помощью компенсационной ошибки в мейозе II, что приводит к эуплоидному статусу ооцита, но, к сожалению, это не всегда может происходить. Приблизительно половина ошибок сегрегации приводит к образованию анеуплоидной клетки, тогда как в остальных случаях поражаются полярные тельца.
Поскольку за дальнейшее развитие эмбриона (до 3 суток) управляется материнскими белками, а именно – PLK4, ошибки в их работе в значительной степени способны привести к митотической нестабильности на данном этапе. Решающим и критическим в этот период для эмбриона есть повреждение ДНК ооцита, что способно привести к остановке дальнейшего развития. Современная картина состоит в том, что повреждение ДНК, истощение клеток и анеуплоидия вызывают остановку развития у 20-30% эмбрионов.
Но при получении бластоцисты в программе ЭКО у пациенток старшего репродуктивного возраста имплантация может не наступать, в связи с тем, что эмбрион может быть анеуплоидным и способен запускать кальциевую сигнализацию в децидуальных клетках. Однако, данный сценарий происходит, если эмбрион не прошел предимпантационное генетическое тестирование (PGT-A).
Какие варианты для женщин старшего репродуктивного возраста:
- при получении бластоциста однозначное прохождение предимпантационного генетического тестирования (PGT-A) во избежание эмбриотрансфера анеуплоидного эмбриона;
- использование донорских яйцеклеток, в случае неоднократных неудачных попыток ЭКО или неспособности получить ооциты.
Статистика говорит, чем раньше (и в младшем возрасте) вы начнете лечение бесплодия, тем больше вероятность, что оно будет успешным. Хотя витрификация ооцитов способна стать хорошим помощником, если пациентка не планирует сейчас беременность. Однако следует подчеркнуть, что витрификация более эффективна для ооцитов пациенток не старше 35 лет, в связи с тем, что вероятность хорошего хромосомного статуса будет выше.
Команда клиники Reprolife способна найти выход из сложнейших клинических картин и принести детский смех в каждую украинскую семью.