Что важно знать про преимплантационное генетическое тестирование эмбрионов (ПГТ-А)?

Как влияет качество (морфология) эмбриона на показатели имплантации и рождения детей?

Часто принято считать, что если эмбрион по данным ПГТ-А имеет правильный набор хромосом (т.е. эуплоидный), его качество (Grade) уже не имеет значения для успешности имплантации и вынашивания беременности. Многие исследования доказывают, что качество эмбриона (его морфология) имеет значение и эмбрионы для переноса в полость матки следует приоритизировать в зависимости от его морфологии.

Zhao et al. (2018) изучил показатели рождения у женщин в возрасте до 35 лет после переноса эуплоидного эмбриона в зависимости от показателей морфологии эмбрионов.

• Показатель морфологии эмбриона высокого (AA) и хорошего качесества (AB или BA) давал показатель рождаемости = 50.0% и 49.7% соответственно
• Среднего качества (BB или AC, CA) = 42.3% рождаемости
• Низкого качества (CB и BC) = 25.0% рождаемости.

Как влияет динамика развития эмбриона на показатель успеха имплантациии и рождаемости?

Важным прогностическим фактором успешности показателя рождаемости является и темп развития эмбриона до стадии бластоцисты (стадии развития эмбриона, на которой он имеет от 156-200 клеток и должен попасть в полость матки для дальнейшего прикрепления – имплантации).

Giulia et al. (2022) сравнил показатели рождаемости после переноса в полость матки эуплоидных эмбрионов на стадии бластоцисты на 5-е и 7-е сутки развития. Было обнаружено, что частота рождаемости выше после переноса эуплоидного эмбриона на 5 сутки, что говорит о его энергетическом потенциале (состоянии активности митохондрий) для успешного деления клеток и правильного развития. Это означает, что для успешной имплантации лучше, когда эмбрион достигает стадии бластоцисты на 5-6 сутки.

Влияет ли женский репродуктивный возраст на имплантацию и рождаемость при переносе эуплоидного эмбриона?

Reig et al (2020) были проанализированы показатели имплантации и рождения детей после переноса одного эуплоидного эмбриона в зависимости от женского репродуктивного возраста. В исследовании было обнаружено, что показатель рождаемости снижается с 63% у женщин моложе 35 лет до 53% старше 42 лет. Это хорошо демонстрирует следующая диаграмма:

Если при проведении преимплантационного генетического тестирования не получено ни одного эуплоидного (хромосомно здорового эмбриона), есть ли вероятность получить эуплоидный эмбрион при проведении в следующем цикле ЭКО? 

У пациентов, у которых после первой стимуляции не было получено ни одного эуплоидного эмбриона – не стоит сильно волноваться. Herlihy et al. (2022) показал в своем анализе, что отсутствие эуплоидного эмбриона после первого цикла ЭКО не влияет на возможность получения эуплоидного эмбриона в следующем цикле оплодотворения и соответствует показателям вероятности в соответствии с женским репродуктивным возрастом.

Что такое комплексная анеуплоидия, комплексный мозаицизм, хаотический эмбрион?

Иногда в результате исследования ПГТ-А можно увидеть результат: «комплексная анеуплоидия» или «комплексный мозаицизм». Комплексная анеуплоидия означает, что эмбрион содержит 3 и более хромосомных нарушений. Соответственно комплексный мозаицизм означает 3 и более мозаичные нарушения хромосом.

Хаотический эмбрион – это когда после проведения ПГТ-А выявлено 6 и более хромосомных нарушений у эмбриона; хаотический мозаицизм – 6 и более мозаических нарушений. Такие эмбрионы не будут рекомендованы для переноса.

На какой день развития эмбриона следует проводить биопсию для ПГТ-А?

Ранее, когда не была досконально развита методика замораживания (ветрификации) и размораживания эмбрионов, ПГТ-А проводили на определение только 4 пар хромосом (так называемых синдромальных) – 13, 18, 21 и половых X или Y – для возможности получения результатов генетического исследования и переноса эмбриона на 5 сутки. С развитием технологий эффективной сверхбыстрой заморозки и проведения ПГТ-А на все пары хромосом, биопсия эмбрионов на 3-и сутки не проводится и признана неэффективной.

Первая причина, что на этапе развития третих суток, эмбрион содержит всего 8 клеток, и влияние забора 1-2 клеток для него достаточно значительно. На стадии бластоцисты эмбрион содержит 156-200 клеток, и биопсия 5-8 клеток для проведения генетического исследования не влияет на дальнейшее развитие и способность к имплантации. Во-вторых, не все эмбрионы в природе проходят стадию перехода с третьих до пятых суток развития, и они могут давать остановку развития эмбриона, как правило по причине хромосомных отклонений несовместимых с их дальнейшим развитием. В-третьих, часть мозаичных клеток (клеток эмбриона, содержащих неправильный набор хромосом) могут произвести самокоррекцию, и если такая клетка попадет в биоптат для проведения ПГТ-А, она может дать анеуплоидию и ложное отклонение такого эмбриона для проведения переноса. При том что на стадии бластоцисты такая вероятность резко уменьшается.

Как понимать результат низкоуровневый или высокоуровневый мозаицизм?

Мозаичный эмбрион, это когда клетки эмбриона взяты при биопсии трофектодермы (клеток будущей плаценты) содержат эуплоидные клетки (с правильным набором хромосом) и анеуплоидные (с нарушенным набором хромосом). Для принятия решения о возможности перенесения мозаичного эмбриона (эмбриотрансфера) важно учитывать уровень мозаицизма. Не все генетические лаборатории указывают этот уровень в процентах, хотя это важно для интерпретации результата.

Если указано «низкоуровневый мозаицизм эмбриона» («low level mosaic») это означает 20-40% клеток эмбриона, взятых при биопсии, содержат хромосомные нарушения (анеуплоидию).

Если указано «высокий уровень мозаицизма» («high level mosaic») это означает 40-80% клеток содержащих анеуплоидные (с хромосомным нарушением) клетки. Хотя некоторые генетические лаборатории и клиники могут самостоятельно изменять эти проценты, и этот вопрос можно задать генетической лаборатории в случае получения такого результата. Поскольку рекомендации по возможности переноса такого эмбриона, частота наступления беременности и показатель рождаемости может существенно отличаться в зависимости от определения процента мозаицизма эмбриона.