Що важливо знати про преімплантаційне генетичне тестування ембріонів (ПГТ-А)? 

Часто прийнято вважати, що якщо ембріон за даними ПГТ-А має правильний набір хромосом (тобто еуплоїдний), то його  якість (Grade)  вже не має значення для успішності імплантації та виношування вагітності. Багато досліджень доводять, що якість ембріона (його морфологія) має значення й ембріони для перенесення в порожнину матки слід пріоритизувати в залежності від його морфології.
Zhao et al. (2018)  вивчив показники народження у жінок до 35 років після перенесення еуплоїдного ембріону в залежності від показників морфології ембріонів.

• Показник морфології ембріона високої (AA) та хорошої (AB або BA)   якості давав показник народжуваності = 50.0% і 49.7% відповідно
• Середньої якості (BB або AC, CA) = 42.3% народжуваності
• Низької якості (CB і BC)  = 25.0% народжуваності.

 

 

Важливим прогностичним фактором успішності показника народжуваності є і темп розвитку ембріона до стадії бластоцисти (стадії розвитку ембріона на якій він має від 156-200 клітин і має потрапити в порожнину матки для подальшого прикріплення – імплантації).
Giulia et al. (2022) порівняв показники народжуваності після перенесення в порожнину матки еуплоїдних ембріонів на стадії бластоцисти на 5 і 7 добу розвитку. Виявив, що частота народжуваності вище після перенесення еуплоїдного ембріону на 5 добу, що говорить про його енергетичний потенціал (стан активності мітохондрій) для успішного ділення клітин і правильного розвитку. Це означає, що для успішної імплантації найкраще, коли ембріон досягає стадії бластоцисти на 5-6 добу.

Reig et al (2020)  було проаналізовано показники імплантації та народження дітей після перенесення одного еуплоїдного ембріону в залежності від жіночого репродуктивного віку. В дослідженні виявлено, що показник народжуваності знижується з 63% у жінок молодше 35 років до 53% відсотків старше 42 років.

Це можна побачити в діаграмі:

У тих пацієнтів, у яких після першої стимуляції не було отримано жодного еуплоїдного ембріону – варто сильно не хвилюватися.  Herlihy et al. (2022) показав у своєму аналізі, що відсутність еуплоїдного ембріону після першого циклу ЕКЗ не впливає на можливість отримання еуплоїдного ембріону в наступному циклі запліднення і відповідає показникам вірогідності згідно з жіночим репродуктивним віком.

Іноді в результаті дослідження ПГТ-А можна побачити результат: “комплексна анеуплоїдія” або “комплексний мозаїцизм”.
Комплексна анеуплоїдія означає, що ембріон містить 3 і більше хромосомні порушення. Відповідно, комплексний мозаїцизм означає 3 і більше мозаїчні порушення хромосом.
Хаотичний ембріон – це коли після проведення ПГТ-А виявлено 6 і більше хромосомних порушень у ембріона, хаотичний мозаїцизм – 6 і більше мозаїчних порушень. Такі ембріони не будуть рекомендовані для переносу.

Раніше, коли не була досконало розвинута методика заморожування (вітрифікації) та розморожування ембріонів, ПГТ-А проводили на визначення тільки 4 пар хромосом (так званих синдромальних) 13, 18, 21 та статевих X або Y. Для можливості отримання результатів генетичного дослідження і перенесення ембріона на 5 добу.
З розвитком технологій ефективного надшвидкого заморожування і проведення ПГТ-А на всі пари хромосом, біопсія ембріонів на 3 добу не проводиться і визнана неефективною.
Перша причина, що на етапі розвитку 3 доби, ембріон містить лише 8 клітин, і забір 1-2 клітин для нього досить суттєвий. На стадії бластоцисти ембріон містить 156-200 клітин і біопсія 5-8 клітин для проведення генетичного дослідження не впливає на його подальший розвиток і здатність до імплантації.
По-друге, не всі ембріони в природі проходять стадію переходу з третьої в п’яту добу розвитку, можуть давати ембріоарешт (зупинку розвитку), як правило з причини хромосомних відхилень не сумісних з їх подальшим розвитком.
По-третє, частина мозаїчних клітин (клітин ембріона, що містять неправильний набір хромосом) можуть провести самокорекцію, і якщо така клітина потрапить в біоптат для проведення ПГТ-А, вона може дати анеуплоїдію і хибне відхилення такого ембріона для проведення перенесення. При тому, що на стадії бластоцисти така вірогідність різко зменшується.

Мозаїчний ембріон, це коли клітини ембріона взяті при біопсії трофектодерми (клітин майбутньої плаценти) містять еуплоїдні клітини (з правильним набором хромосом) і анеуплоїдні (з порушеним набором хромосом).
Для прийняття рішення про можливість перенесення мозаїчного ембріону (ембріотрансферу) важливо враховувати рівень мозаїцизму. Не всі генетичні лабораторії вказують цей рівень у відсотках, хоча це важливо для інтерпретації результату.
Якщо вказано “низькорівневий мозаїцизм ембріону” (“low level mosaic”) це означає 20-40% клітин ембріона взятих при біопсії містять хромосомні порушення (анеуплоїдію).
Якщо вказано “високий рівень мозаїцизму” (“high level mosaic”) це означає 40-80% клітин містять анеуплоїдні (з хромосомним порушенням) клітини. Хоча деякі генетичні лабораторії й клініки можуть самостійно змінювати ці відсотки й дане питання можна задати генетичній лабораторії у разі отримання такого результату. Оскільки рекомендації по можливості перенесення такого ембріона, частота настання вагітності та показник народжуваності може суттєво відрізнятися в залежності саме від визначення відсотка мозаїцизму ембріону.