Зміст сторінки
Що таке передімплантаційне генетичне тестування ембріонів?
Передімплантаційна генетична діагностика (PGD) або передімплантаційне генетичне тестування (PGT) — це проведення генетичного аналізу ембріона, який виконується шляхом вивчення його клітин, взятих при проведенні біопсії перед перенесенням у порожнину матки майбутньої матері.
Таке тестування ембріонів дозволяє визначити, хто із ембріонів містить правильний набір хромосом і перенести саме його в порожнину матки. Це захищає від перенесення ембріонів із порушеним набором хромосом, що могло призвести до відсутності імплантації, переривання вагітності на ранніх термінах або народження дитини з хромосомними порушеннями. Також даний аналіз дозволяє попередити передачу хромосомних або генетичних порушень майбутнім поколінням.
Що таке хромосомні порушення?
В нормі каріотип людини має містити 46 хромосом. З них 23 хромосоми передаються від батька і 23 передаються від матері. У нас 22 пари аутосом і пара статевих хромосом. Останні визначають стать людини (XX для жінок і XY для чоловіків). Кожна хромосома — це «велика енциклопедія», яка містить фрагменти генетичної інформації, яка визначає, якою є кожна клітина нашого організму та як вона функціонує.
Однак іноді виникають порушення на рівні хромосом, які можуть проявлятися:
У вигляді порушення кількості: надлишок (трисомії) або недостатня кількість(
структурні порушення (хромосома з відсутньою або надлишковою частиною; яка знаходиться всередині іншої хромосоми; або яка інвертована).
Порушення в кількості та положенні хромосом у ембріону є найпоширенішою причиною відсутності імплантації та переривання вагітності на ранніх термінах, ситуацій, частота яких зростає з збільшенням віку матері. Це пов’язують із зниженням якості ооцитів, але постає питання значення чоловічого фактору в виникненні анеупорідій у ембріонів.
Які причини порушення набору хромосом у ембріонів?
Важлива робота була опублікована Bonus et al. (2022) , який проаналізував 453 програми ЕКЗ (1720 ембріонів) ретроспективно для визначення чоловічого фактору походження порушення набору хромосом (анеуплоїдій) ембріонів. Клітини ембріонів були тестовані методом ПГТ-А використовуючи SNP (single nucleotide polymorphism) microarray.
1720 ембріонам була проведена біопсія клітин трофектодерми (клітини майбутньої плаценти), з них 841 (48,9 %) були еуплоїдні (з правильним набором хромосом) і 858 (49,9 %) анеуплоїдні (порушений набір хромосом), у інших не вдалося отримати результатів.
Серед 858 анеуплоїдних ембріонів, 632 (73,3 %) походження порушення набору хромосом було жіноче (з яйцеклітини);
72 (8,4 %) мало чоловіче (із сперматозоїда) походження;
72 (8,4 %) мало і жіноче і чоловіче походження;
82 (9,6 %) виникло внаслідок спонтанних мутацій.
Який вплив чоловічого фактору на розвиток анеуплоїдій у ембріонів?
В цьому дослідженні середня концентрація сперматозоїдів чоловіків була 34 млн/мл, загальна кількість 78,6 млн, рухливість 53,9% і морфологія 5,0%.
Було порівняно походження порушення набору хромосом у ембріонів при заплідненні від чоловіків з нормальною спермограмою та з порушеними параметрами спермограми.
У всіх 153 ембріонів, отриманих від запліднення спермою чоловіків з вираженою олігоспермією (концентрація сперматозоїдів менше 5 млн/мл), рівень анеуплоїдії чоловічого походження склав 6,5%, і суттєво не відрізняється від чоловіків, без вираженої олігоспермії (8,6%).
Наступним параметром, що порівнювали був індекс маси тіла (ІМТ), який в середньому склав 27,5 %. В загальному, якщо ІМТ збільшувався, було і більше ембріонів з анеуплоїдією чоловічого походження. Хоча це і не було статистично вираженим.
Середній вік чоловіків був 39,1 рік. Із збільшенням віку чоловіків – збільшився відсоток анеуплоїдій чоловічого походження. Хоча це і вважається статистично не вираженим збільшенням, це може бути пов’язано з невеликою кількість чоловіків старше 50 років (всього 46 чоловіків у цьому дослідження були старше 50 років.)
Який вплив жіночого фактору на розвиток анеуплоїдій?
В 2019 р в дослідженні було проаналізовано 130 000 результатів ПГТ-А методом NGS, де продемонстровано, що жіночий репродуктивний вік є ключовим фактором можливості отримання еуплоідного (хромосомно здорового) ембріона.
Що дає проведення преімлантаційного генетичного тестування (ПГТ) ембріонів?
- Таким чином ПГТ (PGT) дає можливість вибрати ембріон для проведення переносу. Після проведення ПГТ ми знаємо, які ембріони не мають порушення кількості хромосом і призведуть до народження здорової дитини. Жіночий репродуктивний вік є ключовий фактор, що впливає на показники отримання еуплоїдних ембріонів для переносу.
- Перенесення ембріонів, які не імплантуються, можна уникнути. Певні хромосомні порушення несумісні з прикріпленням ембріона до порожнини матки і перешкоджають розвитку ембріонів на ранніх стадіях (не імплантуються).
- Час, до настання вагітності, скорочується. Ембріони, які не призведуть до народження здорової дитини або які б не призвели до настання вагітності, не переносять.
- Можна уникнути переносу ембріонів, що призведе до втрати вагітності або народження дітей з різноманітними синдромами.
- Зменшується фінансові витрати. Преімплантаційне генетичне тестування ембріонів (ПГТ) позбавляє від необхідності заморожувати та переносити генетично нездорові ембріони, навіть якщо вони можуть здаватися морфологічно якісними.
- Позитивний вплив на психологічний стан. Є розуміння, що ембріон здоровий і знижений ризик переривання вагітності. Це полегшує емоційний стрес, який відчуває пара при проходженні лікування безпліддя.
Relationship between paternal factors and embryonic aneuploidy of paternal origin
Marissa L Bonus , Dana B McQueen , Rachel Ruderman, Lydia Hughes, Katrina Merrion, Melissa K Maisenbacher, Eve Feinberg, Christina Boots
Affiliations expand PMID: 35637025 DOI: 10.1016/j.fertnstert.2022.04.
Clinical application of embryo aneuploidy testing by next-generation sequencing
Carmen Rubio, Lorena Rodrigo, Carmen Garcia-Pascual, Vanessa Peinado , Inmaculada Campos-Galindo , Sandra Garcia-Herrero, Carlos Simón
