Содержание страницы
В эффективности программы ЭКО подготовка к криоэмбриотрансферу (FET) важна не только правильная толщина эндометрия, но и обеспечение адекватного уровня гормонов — эстрогена и прогестерона — для оптимальной имплантации эмбриона и поддержки развития беременности.
HRT-FET (Hormone Replacement Therapy – Frozen Embryo Transfer) — это протокол подготовки эндометрия к переносу размороженного эмбриона с помощью гормонозаместительной поддержки.
Простыми словами:
В естественном цикле эндометрий готовится к имплантации благодаря собственным гормонам женщины (эстроген и прогестерон), которые вырабатываются после овуляции в жёлтом теле яичника. Но в некоторых случаях этого недостаточно или нельзя полагаться на естественный цикл — тогда врач-репродуктолог создаёт «смоделированный цикл» с помощью препаратов.
Как проходит HRT-FET (криоперенос эмбриона в цикле гормонозаместительной терапии):
- Эстрогены (например, эстрадиол в таблетках или трансдермальном геле) начинают применять с 2–5 дня цикла, чтобы нарастить эндометрий.
- Когда эндометрий достигает нужной толщины (обычно ≥7–8 мм) и трёхслойной структуры — добавляют прогестерон (в виде вагинальных капсул, инъекций и т. п.).
- Через несколько дней от начала приёма прогестерона (на пятые–шестые сутки), что соответствует «окну имплантации», переносят эмбрион в полость матки.
- После переноса эмбриона гормональную поддержку продолжают принимать до подтверждения беременности, а после — ещё до 12 недель беременности (период формирования плаценты).
Кому подходит:
- Женщинам с нерегулярным циклом или его отсутствием (например, при аменорее)
- Женщинам после 40 лет, в пременопаузе или менопаузе (при ранних овуляциях, когда эндометрий не успевает сформироваться)
- В случае, когда нужно полностью контролировать гормональную среду (например, при подозрении на иммунологический фактор бесплодия)
- При необходимости синхронизировать цикл донора и реципиента
Преимущества:
- Полный контроль над циклом
- Возможность планирования переноса эмбриона
- Хорошая репродуктивная эффективность по показателям наступления беременности
В исследовании Labarta et al. (2021) (группа пациентов с программированным HRT-FET (Hormone Replacement Therapy — Frozen Embryo Transfer) и только вагинальным введением прогестерона) было выявлено: при уровне прогестерона < 8,8 нг/мл в день переноса эмбриона — частота живорождений составляла 35,5% против 52% у пациенток с ≥8,8 нг/мл; а риск выкидыша — 23% вместо 13,5%.
Другие исследования констатируют, что нижняя граница прогестерона для криопереноса эмбриона в HRT-циклах — примерно 10 нг/мл, при которой существенно падает показатель наступления беременности [2], [3].
Labarta et al. (2017) также подтверждают снижение показателей развивающейся беременности (ongoing pregnancy) в циклах с низким прогестероном при эмбриотрансфере с донорским эмбрионом [4], [5].
Ориентировочный диапазон прогестерона для программированного FET
| Показатель | Рекомендуемая граница прогестерона (нг/мл) |
| Нижняя граница | ~8,8–10 нг/мл (минимально критический уровень прогестерона) |
| Оптимальный диапазон | ~10–20 нг/мл |
| Верхняя граница |
выше 40 нг/мл (возможна сниженная эффективность) |
точная верхняя граница не установлена, поэтому требует осторожности!
Роль эстрогена (E₂) в подготовке эндометрия к криопереносу эмбриона
При HRT-подготовке эндометрия к криопереносу эмбриона эстрадиол используют для его роста и подготовки к воздействию прогестерона (обычно до толщины ≥7–8 мм).
Уровень эстрогена в крови (пг/мл) часто коррелирует с толщиной эндометрия: уровни выше 180–200 пг/мл считаются достаточными, хотя прямая корреляция с показателями живорождения (LBR) слабее, чем в случае с прогестероном ([7], [8]).
Частые вопросы о прогестероне, эстрогене и эффективности криопереноса эмбриона (FET) в программе ЭКО:
Какой уровень прогестерона считается низким в день эмбриотрансфера?
В большинстве программированных (HRT) циклов перед проведением ЭТ уровень <8,8–10 нг/мл в день переноса эмбриона считается слишком низким и может существенно снизить вероятность имплантации и увеличить риск выкидыша на ранних сроках беременности.
Что делать, если прогестерон низкий в день проведения эмбриотрансфера (ЭТ)?
Если уровень прогестерона недостаточен, репродуктолог может:
— перенести дату эмбриотрансфера;
— добавить внутримышечный или подкожный прогестерон;
— в некоторых случаях — заменить вагинальный путь на комбинированный.
Важно: это решение должен принимать репродуктолог, исходя из вашего цикла и протокола подготовки к ЭТ.
Какой уровень прогестерона считается «слишком высоким»?
В некоторых исследованиях уровни прогестерона перед проведением эмбриотрансфера >40 нг/мл ассоциировались со снижением частоты беременности (вероятно, из-за нарушения синхронизации между эндометрием и эмбрионом).
Однако чётко определённой «верхней границы» пока нет, и этот порог является ориентировочным.
Нужно ли проверять уровень прогестерона каждой женщине перед проведением криопереноса эмбриона в полость матки (FET)?
В программированных FET-циклах (HRT), где нет овуляции, проверка уровня прогестерона в крови (P4) перед переносом эмбриона — обязательна.
Это даёт возможность вовремя скорректировать поддержку и повысить шанс на имплантацию эмбриона.
Можно ли ориентироваться только на толщину эндометрия без анализа гормонов?
Нет. Толщина эндометрия — важный параметр, но без адекватного уровня гормонов (особенно прогестерона) даже «идеальный» эндометрий не обеспечивает оптимальные условия для имплантации. Именно оптимальный уровень прогестерона влияет на иммунологическую «толерантность» эндометрия к успешной имплантации.
Можно ли повысить прогестерон только с помощью вагинальных суппозиториев?
В большинстве случаев — да. Но:
некоторые женщины плохо усваивают прогестерон через слизистую (индивидуальная абсорбция, нарушение микрофлоры);
в таких случаях рекомендуется дополнительное системное введение (в/м или подкожно).
Какой минимальный уровень эстрогена достаточен для криопереноса эмбриона (FET)?
Ориентировочно — 180–200 пг/мл и выше.
Также важно, чтобы толщина эндометрия перед назначением прогестерона была ≥7–8 мм и трёхслойной структуры.
Чрезмерно высокий эстрадиол (>1500 пг/мл) иногда связан со сниженным качеством имплантации, но прямой связи не доказано.
Сколько должен действовать прогестерон перед проведением переноса эмбриона в полость матки?
Эмбрионы должны попасть в эндометрий в строго определённое время — «окно имплантации».
Например:
при переносе 5–6-дневной бластоцисты — 5 полных дней должны пройти от назначения прогестерона до проведения эмбриопереноса (120–144 часа).
То есть, тайминг критичен — как преждевременное, так и запоздалое действие прогестерона может снизить шансы на имплантацию эмбриона.
Какая форма прогестерона лучшая: вагинальная, инъекционная или комбинированная?
Выбор зависит от индивидуальных особенностей:
Вагинальный прогестерон — комфортный, но не всегда обеспечивает адекватный и соответствующий уровень в крови.
Инъекции (в/м или подкожные) — стабильнее повышают прогестерон в сыворотке.
Комбинированная схема часто используется для повышения эффективности переноса эмбриона и имплантации (особенно при низких уровнях).
Как долго следует продолжать приём прогестерона после криопереноса эмбриона FET?
Обычно — до 11–12 недель беременности или до момента, когда плацента полностью берёт на себя гормональную функцию.
Репродуктолог может уменьшать дозу поддержки постепенно, в зависимости от протокола.
Практические рекомендации:
- Обязательный контроль уровня прогестерона перед проведением криопереноса эмбриона.
- Критически важно обеспечить минимальный уровень прогестерона в крови (cut off) ≥ 8,8–10 нг/мл на день проведения эмбриотрансфера для программированных FET циклов.
- Если уровень <8,8–12 нг/мл — целесообразно добавить поддержку (внутримышечный или подкожный прогестерон) по индивидуальной схеме, — что нормализует показатели живорождения (LBR) у женщин с низким прогестероном.
- Оптимальный диапазон — ~12–20 нг/мл, при этом следует избегать слишком высоких значений (>40 нг/мл), которые могут снизить эффективность имплантации.
- Уровень эстрогена больше служит маркером готовности эндометрия к воздействию прогестерона, и хотя строгих «целевых» границ нет, обычно достаточно значений >180–200 пг/мл при толщине ≥7–8 мм и сохранении трёхслойности перед назначением прогестерона.
- Сохранение адекватного уровня прогестерона после проведения переноса эмбриона на последующих этапах поддержки в лютеиновую фазу важно для успешного развития беременности — показатели у женщин с ongoing pregnancy обычно были выше до 12 недели беременности после ЭТ.
1. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/
2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/
4. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/
5. https://www.fertstert.org/
