Зміст сторінки
В ефективності програми ЕКЗ підготовка до кріо ембріотрансфер (FET) важлива не лише правильна товщина ендометрію, але й забезпечення адекватного рівня гормонів — естрогену та прогестерону — для оптимальної імплантації ембріона і підтримки розвитку вагітності.
HRT-FET (Hormone Replacement Therapy – Frozen Embryo Transfer) — це протокол підготовки ендометрію до перенесення розмороженого ембріона за допомогою гормонозамісної підтримки.
Простими словами:
У природному циклі ендометрій готується до імплантації завдяки власним гормонам жінки (естроген і прогестерон), які виробляються після овуляції у жовтому тілі яєчника. Але в деяких випадках цього недостатньо або не можна покладатися на природний цикл — тоді лікар-репродуктолог створює “змодельований цикл” за допомогою препаратів.
Як проходить HRT-FET (кріоперенос ембріона в циклі гормонозамісної терапії):
- Естрогени (наприклад, естрадіол в таблетках або трансдермальному гелі) починають застосовувати з 2–5 дня циклу, щоб наростити ендометрій.
- Коли ендометрій досягає потрібної товщини (зазвичай ≥7-8 мм) і тришарової структури— додають прогестерон (у вигляді вагінальних капсул, ін’єкцій тощо).
- Після кількох днів від початку прийому прогестерону (на п’яту-шосту добу), що відповідає “вікну імплантації”, переносять ембріон в порожнину матки.
- Після переносу ембріона гормональну підтримку продовжують приймати до підтвердження вагітності, а після — ще до 12 тижнів вагітності (періоду формування плаценти).
Кому підходить:
- Жінкам з нерегулярним циклом або його відсутністю (наприклад, при аменореї)
- Жінкам після 40, у пременопаузі або менопаузі (при ранніх овуляціях, коли ендометрій не встигає сформуватися)
- У разі, коли потрібно повністю контролювати гормональне середовище (наприклад, при підозрі на імунологічний фактор безпліддя)
- При необхідності синхронізувати цикл донора та реципієнта
Переваги:
- Повний контроль над циклом
- Можливість планування переносу ембріону
- Добра репродуктивна ефективність по показникам настання вагітності
У дослідженні Labarta et al. (2021) (група пацієнтів з програмованою HRT-FET (Hormone Replacement Therapy – Frozen Embryo Transfer) і лише вагінальним введенням прогестерону) було виявлено: при рівні прогестерону < 8,8 нг/мл в день переносу ембріона — частота живонароджень становила 35,5% проти 52% у пацієнток з ≥8,8 нг/мл; а ризик викидня — 23% замість 13,5%.
Інші дослідження констатують, що нижня межа прогестерону для кріопереносу ембріону HRT‑циклів — приблизно 10 нг/мл, при якій істотно падає показник настання вагітності [2], [3].
Labarta et al. (2017) також підтверджують зниження показників вагітності, що розвивається (ongoing pregnancy) у циклах з низьким прогестероном при ембріотрансфері з донорським ембріоном [4], [5].
Орієнтовний діапазон прогестерону для програмованого FET
| Показник | Рекомендована межа прогестерону (нг/мл) |
| Нижня межа | ~8,8–10 нг/мл (мінімальна критично рівень прогестерону) |
| Оптимальний діапазон | ~10–20 нг/мл |
| Верхня межа |
вище 40 нг/мл (можлива знижена ефективність) |
точна верхня межа не встановлена, тому потребує обережності!
Роль естрогену (E₂) підготовці ендометрію до кріопереносу ембріону
При HRT-підготовці ендометрію до кріопереносу ембріону, естрадіол використовуємо для його росту і підготовки до впливу прогестерону (зазвичай до товщини ≥7–8 мм).
Рівень естрогену в крові (пг/мл) часто корелює з товщиною ендометрію: рівні вище 180–200 пг/мл вважаються достатніми, хоча пряма кореляція з показниками живонародження (LBR) слабша, ніж у випадку з прогестероном ([7], [8]).
Часті питання про прогестерон, естроген і ефективність кріо переносу ембріону (FET) в програмі ЕКЗ:
Який рівень прогестерону вважається низьким у день ембріотрансферу?
У більшості програмованих (HRT) циклів перед проведенням ЕТ рівень <8,8–10 нг/мл в день переносу ембріону вважається занизьким і може суттєво знизити ймовірність імплантації та збільшувати ризик викидня на ранніх термінах вагітності.
Що робити, якщо прогестерон низький у день проведення ембріотрансферу (ЕТ)?
Якщо рівень прогестерону недостатній, репродуктолог може:
– перенести дату ембріотрансферу;
– додати внутрішньом’язовий або підшкірний прогестерон;
– у деяких випадках — замінити вагінальний шлях на комбінований.
Важливо: це рішення має ухвалювати репродуктолог, спираючись на ваш цикл та протокол підготовки до ЕТ.
Який рівень прогестерону вважається “занадто високим”?
У деяких дослідженнях рівні прогестерону перед проведенням ембріотрансферу >40 нг/мл асоціювалися зі зниженням частоти вагітності (ймовірно через порушення синхронізації між ендометрієм і ембріоном).
Проте чітко визначеної “верхньої межі” поки що немає, і цей поріг є орієнтовним.
Чи потрібно перевіряти рівень прогестерону кожній жінці перед проведенням кріопереносу ембріону в порожнину матки (FET)?
У програмованих FET-циклах (HRT), де немає овуляції, перевірка рівня прогестерону в крові (P4) перед переносом ембріону — обов’язкова.
Це дає можливість вчасно скоригувати підтримку та підвищити шанс на імплантацію ембріону.
Чи можна орієнтуватись лише на товщину ендометрію без аналізів гормонів?
Ні. Товщина ендометрію — важливий параметр, але без адекватного рівня гормонів (особливо прогестерону) навіть “ідеальний” ендометрій не забезпечує оптимальні умови для імплантації. Оскільки саме оптимальний рівень прогестерону впливає на імунологічну “толерантність” ендометрію до успішної імплантації
Чи можна підвищити прогестерон лише за допомогою вагінальних супозиторіїв?
У більшості випадків — так. Але:
деякі жінки погано засвоюють прогестерон через слизову (індивідуальна абсорбція, порушення мікрофлори);
у таких випадках рекомендовано додаткове системне введення (в/м або підшкірно).
Який мінімальний рівень естрогену достатній для кріопереносу ембріону (FET)?
Орієнтовно — 180–200 пг/мл і більше.
Також важливо, щоб товщина ендометрію перед призначенням прогестерону була ≥7–8 мм і тришарової структури.
Надмірно високий естрадіол (>1500 пг/мл) іноді пов’язаний із зниженою якістю імплантації, але прямого зв’язку не доведено.
Скільки має впливати прогестерон перед проведенням переносу ембріону в порожнину матки?
Ембріони повинні потрапити в ендометрій у строго визначений час- «вікно імплантації».
Наприклад:
при перенесенні 5-6—денної бластоцисти— 5 повних днів мають минути від призначення прогестерону до проведення ембріопереносу (120-144 години).
Тобто, таймінг критичний — як передчасна, так і запізніла дія прогестерону може знизити шанси на імплантацію ембріону.
Яка форма прогестерону найкраща: вагінальна, ін’єкційна чи комбінована?
Вибір залежить від індивідуальних особливостей:
Вагінальний прогестерон — комфортний, але не завжди забезпечує адекватний і відповідний рівень у крові.
Ін’єкції (в/м або підшкірні) — стабільніше підвищують прогестерон у сироватці.
Комбінована схема часто використовується для підвищення ефективності переносу ембріону та імплантації (особливо при низьких рівнях).
Як довго слід продовжувати прийом прогестерону після кріопереносу ембріону FET?
Зазвичай — до 11–12 тижнів вагітності або до моменту, коли плацента повністю бере на себе гормональну функцію.
Репродуктолог може зменшити дозу підтримки поступово, залежно від протоколу.
Практичні рекомендації:
- Обов’язковий контроль рівня прогестерону перед проведенням кріопереносу ембріону.
- Критично важливо забезпечити мінімальний рівень прогестерону в крові (cut off) ≥ 8,8–10 нг/мл на день проведення ембріотрансферу для програмованих FET циклів.
- Якщо рівень <8,8–12 нг/мл — доцільно додати підтримку (внутрішньом’язовий або підшкірний прогестерон) за індивідуальною схемою,— що нормалізує показники живонародження (LBR) у жінок з низьким прогестероном.
- Оптимальний діапазон — ~12–20 нг/мл, при цьому слід уникати занадто високих значень (>40 нг/мл), які можуть знизити ефективність імплантації.
- Рівень естрогену більше служить маркером готовності ендометрію до впливу прогестерону, і, хоча суворих “цільових” меж немає, зазвичай достатньо значень >180–200 пг/мл при товщині ≥7–8 мм і збереженні трьохшаровості перед призначенням прогестерону.
- Збереження адекватного рівня прогестерону після проведення переносу ембріону на подальших етапах підтримки в лютеїнову фазу важливе для успішного розвитку вагітності — показники у жінок із ongoing pregnancy зазвичай були вищими до 12 тижня вагітності після ET.
1. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/
2. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/
3. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/
4. https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/
5. https://www.fertstert.org/
