Современные правила оценки качества яйцеклеток и эмбрионов: что следует знать пациентам

В начале 2025 года ESHRE и ALPHA — две авторитетные организации в сфере репродуктивной медицины — обновили список рекомендаций по морфологической (визуальной) оценке ооцитов и эмбрионов. В клинической практике такие стандарты являются важным ориентиром, так как помогают эмбриологам по всему миру использовать единый подход и лучше прогнозировать желаемый результат.

Новые рекомендации дополняют и несколько изменяют предыдущую версию, действовавшую с 2011 года. За эти годы репродуктивная медицина достигла множества важных успехов и активно продвинулась вперед: появилось гораздо больше данных о том, какие морфологические признаки связаны с потенциалом развития эмбрионов, а какие — наоборот, не имеют существенного клинического значения. Именно эти уточнения легли в основу обновленных критериев оценки.

Ооциты: что изменилось в подходе к оценке

Ооцит — чрезвычайно хрупкая структура. Оценить его потенциал полностью невозможно, но определенные визуальные признаки дают комплексное представление о качестве. Именно эти признаки теперь классифицируют более структурированно.

В 2025 году список параметров, учитываемых при оценке ооцита, стал более четким. Если ранее некоторые изменения описывались общими фразами (например, “аномальная форма” или “темная цитоплазма”), то теперь предложены более конкретные определения и примеры, позволяющие снизить субъективность оценки в повседневной работе. В обновленные стандарты включено 12 параметров оценки качества ооцитов, но достаточно знать основные:

• зрелость ооцита. Наибольшее значение имеют ооциты МII-стадии (с наличием полярного тельца). Именно эти ооциты готовы к оплодотворению. В новых стандартах уточнено, как правильно фиксировать наличие или отсутствие этого тельца. Незрелые ооциты (GV и MI) еще не завершили мейотическое деление и поэтому не могут быть использованы для оплодотворения. Однако в некоторых случаях такие клетки могут специально дозревать в лабораторных условиях (технология RESCUE-IVM) и затем использоваться для оплодотворения.

Обновленные рекомендации консенсуса ESHRE/ALPHA сообщают, что ооциты, полученные с помощью rescue-IVM, можно использовать для оплодотворения в случаях с плохим прогнозом.

Рис.1. Ооциты на разных стадиях зрелости. Незрелые ооциты — герминальная вакуоль (А), белая стрелка указывает на наличие ядра; и MI

(B) и зрелый ооцит МII с одним полярным телом (белая стрелка) (C), готовый к оплодотворению. Адаптировано из источника: [1].

• цитоплазма (внутренняя среда ооцита) — в идеале должна быть прозрачного цвета или с легким сероватым оттенком, может содержать небольшую зернистость. Коричневый, темный или неприродно желтый цвет рассматривали как потенциальный признак клеточного стресса. Однако позже установлено, что четкой связи между цветом цитоплазмы и результатами развития эмбриона нет. В 2025 году впервые разрешено выбирать для оплодотворения ооциты с цитоплазмой разных цветовых вариаций.

• форма и контур ооцита. В норме ооцит должен иметь правильную округлую форму. Однако некоторые деформации не обязательно указывают на плохое качество, важно учитывать сопутствующие факторы. Некоторые из них имеют овальную форму — большинство исследований показывают, что это не влияет на развитие или беременность;

• блестящая оболочка (zona pellucida) — прозрачная белковая оболочка, окружающая ооцит. Важно обращать внимание на толщину, прозрачность и форму. В обновленных рекомендациях впервые подчеркивается, что не все аномалии оболочки связаны с негативным результатом, и такие ооциты одинаково пригодны для дальнейшего использования.

• ооцит-кумулюсный комплекс (ОКК) — перед пункцией ооцит окружен слоем клеток, формирующих защитное облако. Это — ооцит-кумулюсный комплекс (ОКК). Его состояние может свидетельствовать о зрелости ооцита и его готовности к оплодотворению. У здоровых ооцитов комплекс имеет четкую, рыхлую структуру, легко отделяющуюся после обработки ферментами. Слишком плотный или с кровяными включениями ОКК скорее всего свидетельствует о проблемах с созреванием ооцитов. Установлено, что ооциты с необычной морфологией ОКК также можно использовать для оплодотворения.

Рис.2. Виды ооцит-кумулюсных комплексов. Тип А (слева) — более пяти слоев клеток кумулюса, симметрично окружающих ооцит, тусклый цитопласт внутри; тип B (посередине) — содержит 1–4 слоя клеток кумулюса; тип C (справа) — асимметричный цитопласт или аномальные ооциты с несколькими клетками кумулюса, голые ооциты. Увеличение: 100x. Источник: [2]

Рис.3. Различные морфологические аномалии ооцитов человека: (A) диффузная цитоплазматическая зернистость, (B) центрально расположенная цитоплазматическая зернистая область, (C) гладкие скопления эндоплазматического ретикулума, (D) вакуоли, (E) аномальная форма блестящей оболочки, (F) большой перивителлиновый простор с фрагментами. Источник: [3]

Несоответствие этим критериям не означает, что ооцит с любыми отклонениями обязательно “плохой” и обречен на неуспешное оплодотворение. Каждый случай индивидуален: иногда даже ооциты с неидеальными характеристиками дают отличные эмбрионы. Поэтому важно оценивать их комплексно. Обновленные критерии оценки качества ооцитов дают больше возможностей для использования “неидеальных” ооцитов для оплодотворения без критического ухудшения результатов.

Как определить, что оплодотворение прошло правильно?

Уже на следующий день после оплодотворения — примерно через 16–18 часов — эмбриолог проверяет, произошло ли оно и сформировалась ли зигота (оплодотворенный ооцит) правильно. Этот этап ключевой. Если все прошло верно, эмбрион имеет больше шансов на нормальное развитие.

Для этого специалисты при оценке обращают внимание на главные признаки успешного оплодотворения:

• количество пронуклеусов — два пронуклеуса (2PN) — так выглядит правильное слияние генетического материала от матери и отца. Если видны два ядра-предшественника (по одному от каждого родителя), это свидетельствует о формировании полного набора хромосом.

• два полярных тельца — мелкие структуры, оставшиеся после созревания ооцита. Их наличие указывает на нормальный ход процесса. Фрагментированные или крупные полярные тельца не имеют сильной связи с плохими результатами, но очень крупные могут свидетельствовать о нарушении мейоза (проблемы с веретеном деления).
• характер расположения пронуклеусов (PN) — желательно, чтобы они были симметричны и располагались близко друг к другу.
• структура цитоплазмы — внутренняя среда клетки должна быть без лишних включений или неровностей. Это дополнительный индикатор здоровья клетки.

Что изменилось в подходах в 2025 году?

Ранее эмбриологи сосредотачивались только на базовых признаках — есть ли два пронуклеуса и два полярных тельца. Теперь акцент сместился: важно не только произошло ли оплодотворение, но и как именно выглядит зигота. Новые критерии детализируют:

• форму и положение PN;
• симметрию расположения;
• соосность полярных телец с PN.

Это позволяет лучше оценить потенциал эмбриона еще до первых делений клеток.

Однако успешное оплодотворение — еще не гарантия дальнейшего развития эмбриона. В последующие дни должен активироваться эмбриональный геном, начаться клеточные деления, сформироваться первые бластомеры. К сожалению, часть зигот (до 50–60%) не достигает стадии бластоцисты, и это естественный процесс “отбора” на клеточном уровне. Понимание этих этапов позволяет эмбриологам более точно прогнозировать, какие эмбрионы имеют шансы на имплантацию, а какие — нет.

Дни 2–3: начало деления эмбриона

Примерно через сутки после оплодотворения начинается активное дробление — на две клетки, затем на четыре, восемь и более. Эти клетки называют бластомерами. На этом этапе эмбриологи внимательно наблюдают за процессом деления — равномерно ли и гармонично растет эмбрион. Лучше всего, когда на второй день развития эмбрион состоит из 4 клеток (бластомеров), а на третий — из 8. Но важна не только их численность, но и качество.

Эмбрионы с двумя (слева) и четырьмя (справа) бластомерами

На что обращают внимание?

• Количество клеток: к концу второго дня нормой считается эмбрион с 3–4 бластомерами, а на третий день — с 7–10. Если деление идет слишком медленно или слишком быстро, это может свидетельствовать о проблемах в развитии.
• Размер и симметрия клеток: здоровый эмбрион имеет бластомеры примерно одинакового размера, что указывает на правильное распределение веществ внутри клеток.
• Фрагментация: это мелкие частицы или обломки между клетками. Небольшое количество допустимо, чем меньше — тем выше шансы у эмбриона. Фрагментация более 25% считается признаком клеточного стресса и низкого потенциала.
• Мультинациональность: наличие более одного ядра в клетке — неблагоприятный признак, может указывать на нарушение развития. Особенно важно отслеживать с помощью инкубаторов с системой time-lapse.
• Компактизация: в конце третьего дня клетки начинают плотно соединяться, образуя морулу — важный шаг для дальнейшего развития.
• Другие признаки: форма клеток, качество мембраны, наличие вакуолей или зернистости цитоплазмы. Некоторые проявления могут выглядеть ненормально, но не всегда влияют на шанс имплантации.

Что нового в рекомендациях 2025 года?

Новые рекомендации ESHRE и ALPHA значительно улучшили стандарты оценки эмбрионов на ранней стадии:

• большее внимание к фрагментации с точной фиксацией процента (например, <10%, 10–25%, >25%) — более объективная оценка;
• учет плотности прилегания клеток (агрегации) и наличия мультинуклеации, помимо формы и симметрии;
• важность наблюдения за развитием динамически — иногда эмбрион с некоторыми неидеальными чертами на 2–3 день может развиваться успешно;

Тщательная оценка эмбриона на второй и третий день помогает выбрать клетки с наибольшим потенциалом для имплантации и рождения здорового ребенка, повышая шансы на успешную беременность.

День 4: морула

На четвертый день после оплодотворения эмбрион переходит в стадию морулы. Название происходит от латинского слова “шелковица”, так как эмбрион внешне похож на плотный клубок клеток. Внутри происходит компактизация — клетки плотно соединяются, готовясь к следующему этапу развития.

Начало компактизации — границы клеток становятся нечёткими

На этом этапе эмбриологи обращают внимание на:

• плотность соединения клеток;
• равномерность распределения;
• появление первых признаков формирования полости внутри эмбриона — сигнал подготовки морулы к бластоцисте.

Эмбрионы с полной компактизацией или ранними признаками кавитации имеют лучшие шансы на дальнейшее развитие и приживление в матке.

Обновленные рекомендации ESHRE и ALPHA подчеркивают важность детальной оценки степени компактизации. Лаборатории теперь тщательнее оценивают эти изменения для точного прогнозирования вероятности успеха процедуры. Эмбрионам с полной компактизацией или ранними признаками бластуляции отдают предпочтение при выборе для эмбриотрансфера или криоконсервации.

При этом важно помнить: эмбрионы с неполной компактизацией или некоторыми отклонениями могут оставаться жизнеспособными и приводить к рождению здорового ребенка.

День 5: бластоциста

Оценка эмбрионов на стадии бластоцисты — ключевой этап ЭКО, который помогает определить, какие эмбрионы имеют наибольшие шансы на успешное приживление и развитие. Основные моменты:

• Срок достижения стадии бластоцисты. Эмбрионы, достигающие бластоцисты на 5-й день, обычно имеют лучшие перспективы для имплантации. Позднее — на 6-й или 7-й день — потенциал может быть немного ниже. В 2025 году ESHRE и ALPHA подтвердили важность этого критерия, учитывая индивидуальные особенности развития.
• Степень расширения и качество клеток. Особое внимание внешнему слою клеток — трофектодерме (TE), из которой формируется плацента. Чем лучше морфология TE, тем выше вероятность имплантации. Также оценивают развитие полости внутри бластоцисты — степень расширения. Качество внутренней клеточной массы (ICM), из которой развивается плод, важно, но менее приоритетно при отсутствии серьезных отклонений.
• Спонтанный коллапс бластоцисты. Когда бластоциста частично “спадает” и уменьшается в объеме. В 2025 году это рассматривают как возможный признак снижения потенциала эмбриона. Точное значение коллапса еще изучается, но лаборатории учитывают его при отборе эмбрионов.

Стандарты оценки стали детальнее и точнее, помогая эмбриологам прогнозировать, какой эмбрион лучше для переноса. Впервые систематически учитывается спонтанный коллапс. Рекомендации более гибкие к индивидуальным особенностям пациентов и естественным колебаниям темпов развития эмбрионов, что повышает шансы на успешное зачатие и рождение здорового ребенка.

Выводы

• Обновленные стандарты ESHRE/ALPHA позволяют оценивать эмбрионы более точно. Улучшенные описания ооцитов, зигот и бластоцист помогают эмбриологам выбирать эмбрионы с наивысшим потенциалом для имплантации.
• Впервые введены критерии оценки эмбрионов на 4-й день (стадия морулы), что позволяет прогнозировать развитие до стадии бластоцисты. Уточнена значимость морфологических признаков бластоцисты: качество TE важнее других параметров.
• Новая классификация позволяет репродуктологу точнее объяснять пациентам выбор эмбриона, повышая информированность и вовлеченность в лечение.
• В целом, обновленные рекомендации — шаг к более предсказуемому, безопасному и эффективному ЭКО и успешной беременности.

Мы гарантируем: в клинике «Репролайф» мы:

• следуем современным протоколам ESHRE/ALPHA, ASRM
• используем прозрачную доказательную базу
• предоставляем пациентам экспертную поддержку на каждом этапе лечения до рождения ребенка, так как работаем на результат.

Если хотите узнать больше или получить личную консультацию — обращайтесь!

Список использованных источников

1. Ghevaria, Harita, Sioban SenGupta, Roy Naja, Rabi Odia, Holly Exeter, Paul Serhal, Xavier Viñals Gonzalez, Xuhui Sun, and Joy Delhanty. 2022. «Next Generation Sequencing Detects Premeiotic Errors in Human Oocytes» International Journal of Molecular Sciences 23, no. 2: 665. https://doi.org/10.3390/ijms23020665
2. Hu, J., Ma, X., Bao, J. C., Li, W., Cheng, D., Gao, Z., Lei, A., Yang, C., & Wang, H. (2011). Insulin–transferrin–selenium (ITS) improves maturation of porcine oocytes in vitro. Zygote, 19(3), 191–197. https://doi.org/10.1017/s0967199410000663
3. Rienzi, L., Vajta, G., & Ubaldi, F. (2010). Predictive value of oocyte morphology in human IVF: a systematic review of the literature. Human Reproduction Update, 17(1), 34–45. https://doi.org/10.1093/humupd/dmq029
4. Coticchio, G., Ahlström, A., Arroyo, G., Balaban, B., Campbell, A., De Los Santos, M. J., Ebner, T., Gardner, D. K., Kovačič, B., Lundin, K., Magli, M. C., Mcheik, S., Morbeck, D. E., Rienzi, L., Sfontouris, I., Vermeulen, N., & Alikani, M. (2025). The Istanbul consensus update: a revised ESHRE/ALPHA consensus on oocyte and embryo static and dynamic morphological assessment†,‡. PubMed. https://doi.org/10.1093/humrep/deaf021