Яйцеклетки высочайшего качества высвобождаются в начале репродуктивной жизни. По мере того как женский организм становится старше количество и качество яйцеклеток уменьшаются. Снижение репродуктивного женского потенциала неизбежно и необратимо, это естественный процесс. Качество яйцеклетки и хромосомная целостность снижаются постоянно, но существенное значение приобретают после 35 лет.
Репродуктивное старение – возрастное снижение женской фертильности, которое в значительной степени проявляется снижением качества ооцитов и показателей рождения здорового ребенка. Это многогранное явление и происходит под влиянием многочисленных взаимосвязанных материнских (на этапе внутриутробного развития), экологических и эпигенетических (образ жизни, питания, прием определенных препаратов, хронический и длительный стресс) факторов.
Мейоз – это вариант деления и последующего формирования половых клеток. С возрастом увеличивается частота мейотических ошибок в процессе созревания яйцеклетки, что является основной причиной снижения способности развития здорового эмбриона, повышается процент анеуплоидий (нарушение набора хромосом у эмбриона). У женщин мейоз очень подвержен ошибкам, при этом вероятность анеуплоидий возрастает в геометрической прогрессии после 35-летнего возраста.
- Влияние возраста на положительный тест на беременность, уровень клинической беременности и рождение ребенка.
- Источник: Reprinted from Klipstein et.al, with permission from Elsevier
Исследования экспрессии генов показывают, что поздний репродуктивный возраст (после 35) изменяет присутствие и активность генов, участвующих в важных процессах формирования качественной яйцеклетки, включая регуляцию клеточного цикла, формирование веретена разделения, целостность органелл и регуляцию генов, с потенциальным влиянием на формирование после оплодотворения.
С возрастом в процессах созревания яйцеклеток:
● ухудшается метаболизм
● возникает дисфункция органелл, особенно митохондрий (“энергетических станций” клетки)
● снижается энергетическое обеспечение процесса деления клеток
● оксидативный стресс повреждает ядро, где содержится ДНК (данный показатель очень зависит от образа жизни и увеличивается при курении даже в прошлом, лишнем весе, злоупотреблении алкоголем и неправильном питании, постоянном контакте с токсичными веществами)
● теряется прочность молекулярных связей в хромосомах (структурах, передающих генетический материал будущему эмбриону от яйцеклетки)
● возникает дисфункция контрольной точки сборки веретена разделения
● чаще возникают ошибки мейоза и истощение теломеров (важных для правильного разделения клеток в нашем организме и у будущего ребенка)
- Уровень наступления беременности на один эмбриотрансфер по возрасту в Великобритании (OEDS own egg donor sperm; DEDS donor eff donor sperm)
- Источник: HFEA, 2017
Эти процессы постепенно снижают качество ооцитов.
Поздний репродуктивный возраст матери является наиболее частым фактором риска хромосомных нарушений, риска самопроизвольного прерывания беременности, причем возрастной риск выкидыша составляет 51% в возрасте 40-44 лет и 93% после 45 лет.
В Университете США провели опрос среди студентов (средний возраст которых был 20,4 года). Студентам был задан вопрос, планируют ли они иметь детей? 88% женщин и 90% мужчин ответили, что планируют детей. Затем студентов спросили, как они думают, в каком возрасте женская фертильность снижается? 36% женщин и 29% мужчин сказали с 40-44 лет; остальные 31% женщин и 52% мужчин сказали, что с 45-60 лет. (Fertility awareness and parenting attitudes among American male and female undergraduate university students. Human Reproduction (Oxford, England).
2
- Заморозка яйцеклеток по возрасту в Великобритании
- Источник: HFEA, 2018
Осведомленность населения планеты о фертильности растет, примером этого является анализ 973 женщин, из них 83% человек слышали о программе «Отложенное материнство», поэтому ожидается, что в будущем женщины будут проходить ее в более раннем возрасте для высокой результативности в будущем родить здорового ребенка.
