Нові тренди в лікуванні ожиріння

Хайп навколо Оземпіку і Мунджаро, з одного боку, створив певний дефіцит цих препаратів, з іншого – став потужним стимулом для фармацевтичних компаній в лікуванні ожиріння. Виробники активно працюють над створенням нових форм і комбінацій, шукають діючі речовини, які будуть не менш ефективними, краще переноситимуться й матимуть додаткові позитивні ефекти на організм — зокрема на серцево-судинну систему, печінку та нирки.

Водночас треба мати на увазі й бути обережними: поки фармацевтичні гіганти інвестують час і ресурси у багатофазні клінічні дослідження, інтернет-ринок стрімко заповнюється препаратами сумнівного походження. Вони можуть містити відомі діючі речовини, але без гарантії якості, безпеки чи ефективності.

Отже, які нові тренди в лікуванні ожиріння?

1. Пероральні форми.

Після появи на ринку препарату Рибелсус (Rybelsus) – таблетованої форми семаглутиту (Ozempic/Wеgovy) компанії Novо Nordisk, основний її конкурент – Eli Lilly, також заявила про розробку перорального  агонисту рецепторів ГПП-1 – орфогліпрону (оrforglipron).

В дослідженні прийняли участь 3 127 дорослих людей з ожирінням без цукрового діабету. Протягом 72 тижнів вони приймали Орфогліпрон в таблетках щоденно в дозі 6 мг, 12 мг або 36 мг. Максимальна доза призвела до втрати ваги на 10% у 55% учасників, на 15% у 36%, а 18,4% пациєнтів втратили 20% і більше від початкової маси тіла. Побічні ефекти, що характерні для препаратів класу агонистів рецепторів ГПП-1, були помірно вираженими і змусили припинити прийом препарату до 10,3% учасників.

Завершальні випробування мають бути завершені наприкінці 2025р., тобто очікувати схвалення FDA і виходу препарату на ринок варто не раніше весни 2026 року.

2. Потрійний ефект лікування ожиріння.

Нову ін’єкцію від компанії Eli Lilly вже називають «Кінг-Конгом» серед препаратів для схуднення. Це більш потужний наступник Мунджаро – ретатрутид (retatrutide),  потрійний агоніст GGG: (GLP-1/ГПП-1, GIP/ГІП, GCG/ГКГ).

У той час як Оземпік імітує один гормон (ГПП-1), що пригнічує голод, а Мунджаро — два (ГПП-1 + ГІП), молекула ретатрутиду одночасно активує три типи рецепторів:

1. ГПП-1 (GLP-1) – рецептори Глюкагоноподібного Пептида-1

Ефекти:

• зниження апетиту;
• сповільнення випорожнення шлунку;
• покращення контролю рівня глюкози.

2. ГІП (GIP) – рецептори Глюкозозалежного Інсулінотропного Поліпептида

Ефекти:

• підсилення дії ГПП-1;
• покращення чутливості до інсуліну, як результат – краще використання глюкози та енергії;
• якісний вплив на обмін жирів.

3. ГКГ (GCG) – рецептори глюкагону

Новий гравець в складі команди – «енергетичний двигун» препарату.

Ефекти:

• підвищення витрат енергії за рахунок активації обміну речовин у печінці та стимуляції термогенезу (вироблення тепла), як результат – зменшення жирових запасів й збільшення спалювання калорій навіть у стані спокою;
• стимуляція ліполізу (спалювання жиру в тканинах), що посилює ефект схуднення й допомагає зменшити вісцеральний жир;
• регуляція обміну глікогену і жирів у печінці, що сприяє зменшенню жирової інфільтрації органів (стеатозу);
• забезпечення більш вираженого та стабільного зниження ваги без втрати м’язів.

В другій фази клінічних випробувань ретатрутиду майже половина учасників з ожирінням (ІМТ ≥ 30) без цукрового діабету втратили до 25% ваги від своєї початкової маси тіла за 48 тижнів дослідження, поєднуючи щотижневі ін’єкції ретатрутиду з дієтою та фізичними вправами. Чверть учасників втратила близько 30% маси тіла при застосуванні найвищої дози ретатрутиду (12 мг), що є вражаючим результатом.

Якщо ці результати підтвердяться у більш масштабному дослідженні фази ІІІ, яка наразі триває, ретатрутид стане справді революційним засобом, який змінить парадигму лікування людей з ожирінням.

Для порівняння: у дослідженнях Wegovy 2,4 мг (семаглутид для лікування ожиріння) забезпечував 15% втрати ваги за 68 тижнів терапії, Zepbound (тирзепатид для лікування ожиріння) в максимальній дозі 15 мг — до 25% за 88 тижнів.

Завершення клінічних випробувань ретатрутиду планується в 2026 році, а вихід його в світ слід очікувати не раніше 2027р. Будь-який продукт, що пропонують в соцмережах під хибною назвою «ретатрутид», може наражати пацієнтів на потенційно серйозні ризики для здоров’я і, навіть, життя.

3. Комбінації сполук, що посилюють ефект або/та зменшують побічні прояви.

Ще один напрямок в оптимізації ефектів препаратів для схуднення – пошук сполук, які в комбінації з інкретинами (гормони травлення, такі як ГПП-1, ГІП) спроможні посилювати їх ефект та/або зменшувати побічні прояви.

Компанія Novo Nordisk розпочала нове дослідження препарату для схуднення  CagriSema – подвійний агоніст, що включає 2 компоненти: вже відомий всім семаглутид (діюча речовина Оzempic і Wegovy) та кагрилінтид (сagrilintide) –  це аналог гормону аміліну, який природньо виробляється разом із інсуліном у β-клітинах підшлункової залози. Ефекти кагрилінтиду схожі з семаглютидом: допомагає мозку відчути ситість, сповільнює випорожнення шлунка і знижує споживання калорій без прямого впливу на рівень глюкози.

У клінічних випробуваннях CagriSema прийняли участь 1200 дорослих пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу і ожирінням. Середнє зниження ваги за 48 тижнів склало в групі понад 25%, що близько з результатами ретатрутиду. Досягнення 3400 учасників без діабету виглядають скромніше – до 23% за 68 тижнів, але в обох групах відмічалося покращення показників здоров’я: стабілізація рівня глюкози, зниження рівня холестерину і ЛПНЩ, прозапальних білків та артеріального тиску. Профіль безпеки та побічних ефектів схожій з іншими агоністами ГПП-1. Найпоширенішими побічними ефектами при застосуванні кагрилінтиду-семаглутиду були шлунково-кишкові розлади, але припинення прийому через такі події було загалом низьким (4,8%).

Наразі триває третя фаза дослідження, що за планом компанії має завершитися у листопаді 2028 року.

При значному обмеженні калорій втрата ваги відбувається не лише за рахунок жиру — близько 30 % становить м’язова тканина. Найбільші втрати спостерігаються при різкому схудненні без достатнього рівня фізичної активності.

Як показують дослідження, можливо, врятувати м’язи допоможуть спеціальні білкові молекули, які блокують сигнальні шляхи міостатину та активіну – білків, що контролюють ріст та деградацію м’язів.

Бімагрумаб (Вimagrumab) – експериментальний препарат компанії Eli Lilly, що може стати першим препаратом для зниження ваги, що одночасно зменшує жир і нарощує м’язи.

Дослідження BELIEVE порівнює ефективність бімагрумабу, семаглютиду та  комбінації бімагрумабу з семаглутидом.  Перші 48 тижнів дослідження показали, що комбінація Вimagrumab+Semaglutid найбільш переспективна з точки зору оптимізації втрати ваги і збереження м’язів.  Комбінована терапія призвела до зниження маси тіла на 22,1%, причому 92,8% втрати ваги було пов’язано з жировою масою. Монотерапія бімагрумабом призвела до значно меншої втрати ваги (до 10%), але оцінка складу тіла за допомогою двоенергетичної рентгенівської абсорбціометрії (DXA) показала, що частка м’язів збільшилася на 2,3%.

Офіційно результати дослідження були вперше оприлюднені на 85й науковій конференції Американської Діабетичної Асоціації (АDA) влітку 2025р.

Ще одна американська компанія Amgen обіцяє виправити одну з найбільш болючих проблем існуючих інкретинів – повернення ваги після припинення прийому препаратів.

MariTide (maridebart cafraglutide) – це молекула тривалої дії, яка поєднує агонізм рецептора ГПП-1 (GLP-1) та антагонізм! рецептора ГПП(GIP) і вводиться один раз на місяць або рідше.

Учасники когортного дослідження з ожирінням без діабету 2 типу мали середнє зниження ваги до 20% протягом 52 тижнів лікування, а група «ожиріння-діабет» в середньому втратила до 17,0% маси тіла. Через 52 тижні плато ваги не було досягнуто, учасники продовжили худнути після останнього прийому найвищій дозі (420 мг) ще на 11,2% протягом 150 днів спостереження.

Продовжуються дослідження фази ІІІ, що охоплюють більшу кількість учасників і оцінюють ефективність та безпеку маридебарту кафраглутиду як потенційного лікарського засобу для лікування ожиріння, який вводиться щомісяця або рідше.

4. Додаткові переваги для організму

Компанія AstraZeneca робить ставку на Farxiga– препарат, що схвалений для лікування хронічної хвороби нирок (ХХН) і серцевої недостатності (СН). Клінічні дослідження показали, що прийом Фарксіга також сприяє зниженню ваги в середньому на 3-4 кг за 24 тижні. Враховуючи, що ожиріння пов’язане з підвищеним ризиком розвитку ХХН та серцево-судинних захворювань, це розглядається як корисний side effect.

Здоров’я печінки – козир Boehringer Ingelheim і Zealand Pharma.

Сурводутид –  подвійний агоніст рецепторів глюкагону та ГПП-1 довів свою користь при стеатогепатиті – метаболічній запальній хворобі печінки (MASH), яка часто супроводжує надмірний набір ваги і може призвести до фіброзу печінки та необхідності її трансплантації.

В цьому дослідженні за участю 295 добровольців сурводутид покращив перебіг MASH у 83% пацієнтів через 48 тижнів лікування, що підкріплювалося даними біопсії.

Як стверджує Boehringer Ingelheim, сурводутид – перший препарат, який продемонстрував такий результат при MASH, тож він має всі шанси стати найкращим у своєму класі варіантом лікування цієї прогресуючої хвороби печінки, яка вражає понад 115 мільйонів людей у всьому світі.

Більшість досліджень ще перебуває в активній фазі, але ми вже спостерігаємо безпрецедентний прорив в лікуванні ожиріння.

Препарати нового покоління не просто допомагають зменшити вагу — вони впливають на глибокі метаболічні процеси. Знижують ризик діабету, серцево-судинних і ниркових захворювань, покращують якість життя.

Наступний етап розвитку — це індивідуалізована терапія, яка враховує не лише цифру на вагах, а й склад тіла, рівень м’язової маси, метаболічне здоров’я та довгострокову безпеку.

Майбутнє фармакотерапії ожиріння — це розумне, цільове і безпечне зниження ваги, яке змінює не лише тіло, а й саме розуміння здоров’я.

Важливою подією стало й те, що Eli Lilly дозволила виробництво тирзепатиду індійській компанії Cipla під торговою назвою Yurpeak. Цей крок може допомогти зменшити дефіцит препарату на ринку і, ймовірно, знизити вартість оригінального продукту, зробивши сучасну терапію доступнішою для більшої кількості пацієнтів.

Список використанної літератури:

1. N Engl J Med 2025;393:648-659  DOI: 10.1056/NEJMoa2502082
2. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2502082
3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504214
4. https://doi.org/10.1002/oby.24184
5. Eli Lilly experimental obesity drug could beat rivals in total weight loss for patients. CNBC. Accessed July 1, 2025.
6. Jastreboff, A. M., et al. Triple–hormone-receptor agonist retatrutide for obesity — a phase 2 trial. New England Journal of Medicine. 2023. Accessed July 1, 2025.
7. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2301972