Зміст сторінки
Що таке передчасне зниження оваріального резерву?
Для зачаття здорової дитини парі важливо мати якісні статеві клітини. Як відомо саме яйцеклітини (ооцити) у жінок не оновлюються з часом і невпинно витрачаються. Зазвичай жіноча фертильність починає відчутно знижуватися з 35 років , але часто буває і так, що запас яйцеклітин з народження був сформований в зменшеній кількості і на період планування зачаття дитини, він може бути недостатнім або виснаженим.
Передчасне зниження оваріального резерву – це стан при якому в жіночому організмі кількість і якість яйцеклітин знижується швидше ніж очікується на певний репродуктивний період. При цьому репродуктивна функція і менструальний цикл ще не повністю порушені.
Що таке передчасне виснаження оваріального резерву?
Передчасне виснаження оваріального резерву – це стан у жінок при якому функціональний резерв яйцеклітин знижується до 40 років. Таке зниження кількості і якості яйцеклітин може призводити до безпліддя, порушення регулярноті менструального циклу та призводити до симптомів подібних до менопаузи.
Які факти слід знати про запас яйцеклітин?
- Важливо знати, що запас яйцеклітин не поновлюється і витрачається постійно з народження
- Протягом репродуктивного періоду в жіночому організмі відбувається лише 300-500 овуляцій
- При народженні оваріальний резерв складає 1-2 млн яйцеклітин
- На період першої менструації в яєчниках залишається близько 300-500 тисяч яйцеклітин
- На кожен менструальний цикл витрачається кілька сотень фолікулів і тільки один рідше 2 овулює
- На період менопаузи в яєчниках у жінки залишається кілька тисяч фолікулів, більшість з яких вже неактивні. Підраховано, що у жінки в менопаузі в середньому міститься 1000-1500 фолікулів
Одним із напрямків нашого відділення по лікуванню безпліддя при низькому оваріальному резерві є застосування інноваційних і дієвих методів: одними з них є екзосоми та стовбурові клітини.
Що таке екзосоми ?
Екзосоми – це мікроскопічні везикули що переносять важливі сигнали між клітинами, впливають на регенерацію. Цей ефект застосовується при лікуванні безпліддя для покращення зв’язку між клітинами у випадку передчасного зниження оваріального резерву та при порушенні правильного наростання ендометрію (гіпоплазії ендометрію). Важливим є потенційний вплив екзосом при лікуванні аутоімунних захворювань та при хронічному ендометриті, стійкому до стандартних методів лікування (за рахунок моделювання імунної відповіді).
Завдяки своїм унікальним властивостям екзосоми використовують в сучасній медицині у багатьох галузях: серцево-судинні захворювання (для відновлення пошкодженого міокарда після інфаркта), у лікуванні опіків, для відновлення суглобів, в онкології, імунотерапія (для стимуляції імунної системи проти пухлин та інфекцій). Важливий напрямок застосування екзосом у якості природних платформи для доставки ліків, ДНК і РНК інших терапевтичних молекул до клітин-мішеней.
Що таке мезенхімальні стовбурові клітини?
МСК (мезенхімальні стовбурові клітини) – це мультипотентні клітини, які здатні диференціюватися у різні типи клітин. Вони володіють регенеративними та імуномодулюючими властивостями. Завдяки тому, що ці клітини можуть перетворюватися на різні типи тканин вони стали перспективними для лікування різних захворювань і регенерації тканин.
Для кого може бути корисним використання МСК та екзосоми?
В першу чергу жінкам при передчасному зниженні оваріального резерву та слабкій відповіді на стимуляцію росту фолікулів.
- Якщо було встановлено діагноз передчасного зниження оваріального резерву або передчасного виснаження оваріального резерву, низькому АМГ після оперативних втручань на тканині яєчників, після прийому препаратів, що призвело до зниження кількості яйцеклітин, вродженому малому запасі ооцитів
- Якщо було отримано низьку якість ооцитів при попередній стимуляції, або порушення процесу дозрівання ооцитів
- Відновлення ендометрію при його атрофії, що покращує імплантацію ембріонів в програмі ЕКЗ
- При лікуванні чоловічого безпліддя (для відновлення пошкоджених клітин яєчок (сперматогоній, сертолієвих клітин, клітин Лейдіга)
В таких випадках використання мезенхімальних стовбурових клітин (МСК) та екзосом може покращити результативність лікування безпліддя та дати можливість збільшити відповідь на стимуляцію, збільшити якість яйцеклітин та отримати більшу кількості ембріонів.
Які переваги використання мезенхімальних стовбурових клітин (МСК) та екзосом?
- Потенційне покращення якості яйцеклітин
- Активізація залишкових примордіальних фолікулів, сприяння їхньому дозріванню
- Відновлення гормонального балансу
- Збільшення шансів на отримання власних яйцеклітин без використання донорських ооцитів
- Безпечність: МСК має імуномодулюючий вплив і тому низький ризик відторгнення
Як відбувається лікування за допомогою МСК та екзосом?
Терапія МСК та екзосом – це малоінвазивний метод, який відбувається амбулаторно. Під седацією, яка триває близько 20 хвилин проводиться введення в тканину яєчників спеціальною голкою під контролем УЗД. Після цього слід знаходитися в палаті близько однієї години. Із відчуттів можливе легке поколювання в ділянці яєчників протягом однієї доби.
Для лікування атрофії ендометрію в програмі ЕКЗ ми використовуємо екзосоми в ранню проліферативну фазу менструального циклу (7-10 день менструального циклу). При використанні стовбурових клітин ендометрію спочатку проводиться пайпель-біопсія для забору клітин ендометрію в попередньому циклі в ранню або середню проліферативну фазу менструального циклу, виділення стовбурових клітин, культивування стовбурових клітин до необхідної кількості копій (близько трьох тижнів) подальша підготовка наростання ендометрію для проведення переносу ембріону в порожнину матки (вирощені клітини ендометрію переносяться в порожнину матки в ранню проліферативну фазу менструального циклу).
Як впливають МСК та екзосоми на яєчники та фертильність?
- Екзосоми передають сигнали між гранульозними клітинами (клітинами, що вистилають фолікули і формують середовище яйцеклітин, виконують важливі функції в розвитку фолікула та дозріванні яйцеклітин), клітинами теки (важливі для гормональної регуляції жіночого циклу, забезпечують розвиток фолікулів і працюють при взаємодії з клітинами теки) та самими ооцитами. Це означає, що екзосоми слугують, як посередники між клітинами і забезпечують доставку сигналів і клітинну активність (проліферацію та диференціацію)
- МСК покращує мікрооточення фолікулів, що сприяє покращенню їх дозрівання
- Екзосоми покращують стимуляцію ангіогенезу – появу нових кровоносних судин, що дуже важливо при зниженому і виснаженому оваріальному резерві. Оскільки відомо, що для правильної відповіді на стимуляцію росту фолікулів та дозрівання яйцеклітин нам потрібно правильне кровопостачання, транспорт кисню та поживних речовин
- Екзосоми зменшують апоптоз (запрограмовану клітинну загибель клітин), підтримують їх виживання, що важливо при передчасній яєчниковій недостатності
- Екзосоми переносять мікро РНК, які важливі в регуляції експресії генів, що регулюють ріст фолікулів та рівень жіночих гормонів
- Екзосоми мають антиоксидантний вплив на клітини
- Здатність МСК активізувати місцеві стовбурові клітини є важливим у впливі на яєчники при низькому оваріальному резерві та подоланні такого стану, як тонкий ендометрій для успішної імплантації ембріона
- Імуномодулюючий вплив екзомом проявляється в створенні більш сприятливого середовища для відновлення тканин, що допомагає регулювати рівень запалення, попереджати надмірну імунну реакцію.
- Покращення ремоделювання тканин екзосомами використовується для відновлення пошкоджених тканин шляхом впливу на позаклітинний матрикс. Тому ці властивості використовуються для покращення росту ендометрію, формування його якості необхідної для успішної імплантації ембріона.
Цей ефект екзосом використовується при лікуванні пацієнток з тонким енломерієм (гіпоплазія, аторофія ендометрія, синдром Ашермана) при неефективності стандартних методів лікування. Екзосоми в даному випадку покращують ефективність від використання окремо стовбурових клітин.
Як отримати МСК?
Джерелами МСК є: кістковий мозок, жирова тканина, пуповинна кров або тканини, ендометрій (стовбурові клітини ендометрію). Для активізації роботи яєчників ми рекомендуємо використовувати стовбурові клітини культивовані з власної жирової тканини. Для стимуляції росту ендометрію при його гіпоплазії ми використовуємо культивування стовбурових клітин ендометрію.
Використання екзосом і мезенхімальних стовбурових клітин (МСК) є перспективним напрямком в лікуванні безпліддя при передчасному зниженні оваріального резерву, цей метод значно покращує можливості росту ендометрію при діагнозі гіпоплазія ендометрію, синдромі Ашермана.
Ці методи можуть використовуватися тільки персоналізовано і можливість їх використання може бути визначена лікарем репродуктологом, з великим досвідом у лікуванні безпліддя при передчасній яєчниковій недостатності та при лікуванні гіпоплазії/атрофії ендометрію.
Наше відділення лікування безпліддя при передчасній яєчниковій недостатності успішно використовує стовбурові клітини та екзосоми. Можливість їх використання може визначатися індивідуально і після обстеження стану репродуктивного жіночого здоров’я.
